最近基因组编辑技术（基因沉默）正在成为治疗包括亨廷顿舞蹈症在内的遗传疾病的大热门。那么，这些新的研究领域最近又有哪些令人激动的消息呢？

         ASO，锌指 和 CRISPR：同一个目标，不同的手段

ASO，锌指 和CRISP这三种基因编辑技术的目标都是希望减少细胞中的亨廷廷蛋白，但是采取的手段都各不相同。 一些亨廷顿舞蹈症基因沉默疗法是针对DNA中的HD基因，而另一些是针对mRNA（信使）中的HD基因。

这三个技术中，ASO出现得最早，也是最早用于临床试验的。大家可能也都知道，ASO药物正在进行临床试验的第一个阶段，也就是评估药物的安全性。ASO采用的方法是让细胞杀死信使mRNA（携带DNA 的指令来制造蛋白质）。在接受治疗的细胞中，ASO一直跟着教唆制造有害亨廷廷蛋白的mRNA（信使），让细胞射杀这些mRNA（信使），停止有害亨廷廷蛋白的生产。

但是，ASO疗法依然是一个“治标不治本”的疗法，因为造成HD的元凶（就是DNA中的突变HD基因），依然还在逍遥法外。DNA中依然会有基因突变，这意味ASO的治疗虽然有效，但需要终生进行治疗，才能一直抑制细胞中的有害蛋白。

而像锌指和CRISPR/Cas9这些新基因组编辑技术，让科学家们可以针对导致HD的元凶来解决问题，也就是针对 DNA本身。科学家们使用这些技术，可以瞄准DNA中的特定区域，再大展身手。

这其中包括充当细胞的红绿灯。当细胞读取到突变的HD基因的时候，合适的基因组编辑工具可以停止这个过程，告诉它们不要在突变HD基因那里工作。这样一来，突变mRNA或蛋白的制造就会永远停止。

另外一项最近很被看好的基因组编辑工具是CRISPR/Cas9。这个技术的灵感来源于一些细菌，细菌使用CRISPR/Cas9，允许细胞把外来的DNA插入到它们自身的DNA。非常聪明的科学家们从细菌那里借用这些工具、并重新设计、允许科学家们可以进行精确的基因编辑。

理论上也好，实践上也好，CRISPR技术可以被用来切割的特定的DNA序列、所以细胞无法解读该基因。CRISPR也可以用来改变DNA序列，甚至，在理论上，CRISPR可以修复HD突变。 而瞄准突变HD基因，这都会确保突变的mRNA及突变的亨廷廷蛋白都会不再出现，不会再造成任何危害。

                                      安全第一！

大家可能都在想为什么我们还没有在临床中使用这些技术呢？这是因为药物开发需要很多的准备工作，以确保药物是安全和有效的。

首先，科学家们需要找出方法来把这些药物送到大脑中损伤最严重的地方。这是很有挑战的，因为我们的大脑特别擅长把可能有害的东西据之门外，不幸的是，对于药物，大脑也有相同的策略。 如果通过口服药物或者血液传递，在药物到达大脑之前，我们的身体就会把他们分解完，就算药物到达了大脑，也会失去所有的效用。

因为ASO出现的最早，科学家有更多的时间来解决这个问题，虽然目前解决方案仍不完善。在临床试验中，ASOS被注入患者大脑的脑脊液。这虽然有效的，但显然比口服药物要更复杂。

CRISPR和锌指这些基因组编辑工具的治疗方案要更复杂。因为这些工具实际上是蛋白质，很难被完整无缺地送到细胞里。

为了解决这个问题，研究人员使用无害的病毒，来搭上DNA指令的顺风车：诱导细胞使用制造蛋白质的相同机制，来在细胞内制造基因组编辑工具，基本上是把细胞转化为自己的药物工厂！

 另一个风险是，CRISPR和其他基因组编辑工具对DNA的修改是永久性的。这不同于ASO，ASO最终会从脑中清除掉，这意味一旦停止治疗， ASO的影响会随着时间的推移消失。

这听起来好像是一件好事！如果我们可以用一个疗程就治愈HD，这样不是特别省事吗？然而，永久性删除HD基因和减少亨廷廷蛋白可能会导致的长期影响依然不确定。永久地删除HD基因可能会导致一些严重的健康问题，我们需要花更多的时间来研究这些。

锌指和CRISPR治疗这些基因组编辑技术需要更多的时间去成熟起来，才能成为治疗亨廷顿舞蹈症的可行疗法，然而，我们也没有理由变得气馁，事实上我们认为，当前研究最精彩的部分是，目前有更多的开发HD疗法的尝试。即使有一个尝试没有成功，我们也在稳步发展，开发新的治疗方法。

最近两个制药公司—Sangamo生物科学和Shire制药公司联手，希望尽力加快发展HD的锌指疗法，虽然药物开发将需要一段较长的时间。我们认为，到目前为止取得的进展让我们很兴奋！

基因入门小知识

你应该还记得，以前的生物课上学过的关于DNA的知识。为了组建一个人（比如说你），DNA提供了一套详细的说明书！你身体的每个细胞都像一个建筑工地，你的DNA就是写满了指令的蓝图，指导细胞如何将小砖块-氨基酸，转化为功能强大的蛋白质，形成你的个人特色，并确保你的身体正常工作。

在你体内的每一个细胞里，DNA被储存和保护在一个称为原子核的地方，打个比方就是，建筑师把非常珍贵的大楼蓝图锁在办公室里。

在一个真正的建筑工地里，如果大家都要跑到建筑师的办公室里去看建筑的蓝图的话，这样是很耗费时间的，也会耽误工程进度。这些过程和我们细胞的运转也是类似的。

为了避免这个问题，细胞会复制一份指令、用于制造蛋白质。复制的指令被称为**信使RNA**，或** mRNA**，它是从原来的DNA复制过来，再被送到细胞，用来制造更多的蛋白质。

可以说我们的DNA是原版的蓝图，而mRNA是复制的蓝图，被工程师交付给工地工作人员来进行工程。大家可能会觉得这些说法有些乱，但你需要知道的是制造一个蛋白质有三个步骤：DNA -> mRNA ->蛋白质。

原文来自HDbuzz.net,由风信子关爱翻译、编辑。