uniQure关于HD基因治疗AMT-130临床试验对患者社群的声明

亨廷顿舞蹈症社群成员们，大家好：

  我叫Dan Leonard，是 uniQure患者支持部的高级主管。我代表uniQure的亨廷顿舞蹈症（HD）团队，很荣幸地向大家介绍我们公司和我们的基因治疗临床试验开发计划。在开发基因疗法方面，uniQure有多年的经验，但我们公司对于HD社群来说还是新面孔，所以我想先介绍一下背景。在此之前，我想感谢美国亨廷顿舞蹈症协会的团队，正是他们帮助向HD社群传递关于我们公司和基因疗法的信息。

  1998年，uniQure在荷兰成立，当时称为阿姆斯特丹分子治疗学（Amsterdam Molecular Therapeutics/AMT）。2012年，正是我们研究团队的创新工作，基因治疗得以首次在欧洲获得批准。这一经历为今天我们在罕见疾病基因疗法的发现，临床开发和制造方面的领导地位奠定了基础。

  uniQure的业务集中在两个城市，其中科学研究和技术方面集中在荷兰的阿姆斯特丹，制造业务在美国马萨诸塞州的列克星敦。至于其他事务，如临床、法规事务和企业管理，则两个城市都有覆盖。除了HD，uniQure的业务还涉及血友病B，血友病A，脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）和其他罕见的足以改变命运的疾病。我们的愿景是建立一家行业领先的基因治疗公司。我们很荣幸能与患者社群密切合作，将这一愿景变成现实。

  我将uniQure称之为基因治疗公司，但什么才是基因治疗法呢？细胞内的基因提供了生产蛋白质的蓝图。蛋白质是所有生物体重要的结构和功能组成部分。基因中的DNA变异可能导致蓝图出错——这是导致许多疾病的原因。基因疗法提供了一种方法，来纠正蛋白质缺失、缺陷或减少异常致病蛋白质的生成。基因疗法的目标是通过单次治疗，只需一次，就能带来长期的益处。

uniQure计划在亨廷顿舞蹈症（简称HD）中进行临床试验、使用称为AMT-130的基因疗法。该研究治疗将是首次进入临床试验的、用于治疗HD的一次性基因治疗。在这个治疗中，我们只需要通过一次神经外科手术来实施AMT-130疗法。

  AMT-130疗法有两个关键元素，一个载体和一个用于编码微小RNA的基因。这个载体的作用是作为传送系统，它是基于非致病性腺相关病毒（AAV）。这个AAV病毒已经被修改，用以携带和传送编码微小RNA的基因。

  这个微小RNA将能识别，结合、非选择性地降低人体的亨廷顿蛋白。其中，微小RNA（或miRNA）是一小块遗传物质，可以阻止特定蛋白质的生成。而“非选择性降低”人体亨廷顿蛋白，这意味着致病突变（mHTT）和正常亨廷顿蛋白（HTT）都会被降低。

  1/2期临床试验的目标是通过递增剂量、随机双盲对照试验来评估AMT-130在HD患者中的安全性，耐受性和疗效。uniQure预计将在美国开设几个临床中心，并在2019年下半年开始招募患者。

  我们希望借助这次机会，提供有关这个试验的更多细节，包括我们进行试验的原因，可能符合参加试验条件的患者，研究涉及的内容，潜在的风险和益处，以及其他您可能觉得有用的信息。

AMT-130临床试验常见问题及回答

1.为什么要完成这项研究？

这是一项首次在人体中测试AMT-130疗法的研究。该研究的主要目的是：在HD基因检测确诊并且已经出现症状的早期成人患者中，找到AMT-130疗法的安全剂量。该研究还将观察人体是如何处理AMT-130，探索AMT-130疗法对亨廷顿舞蹈症疾病进展的影响。我们的治疗目标是通过使用AAV病毒将编码miRNA的基因直接传送至大脑，来非选择性地 降低亨廷顿蛋白，进而抑制mHTT的生成。

2.参与这项研究的志愿者筛选标准是什么？

参与研究的志愿者条件包括但不限于以下这些：

•基因检测确诊的早期HD患者

•CAG重复数 ≥44

•年龄在25至65岁之间

请注意: 参与研究的志愿者需保证在之前的60天内没有参加任何其他实验。之前参与过基因治疗，亨廷顿降低或实验性脑外科手术的患者者是不符合参与研究条件的。

确定参与研究资格的最重要一步就是和我们其中一个临床站点的医生进行交谈。在做任何重大的医疗决定时，你们都应该和自己的医生谈谈。

3.实验中会发生什么？

  需要强调的是AMT-130只需要注射一次。研究将测试两种剂量的AMT-130治疗效果（低剂量和高剂量）。在测试高剂量的AMT-130治疗的安全性之前，会先评测低剂量的安全性。试验一共会招募26名病人。

  在录取的26名病人之中，16名病人会接受AMT-130治疗（作为治疗组），10名病人不会接受任何研究治疗（作为对照组）。

  治疗组里的病人将在神经外科手术中接受一定剂量的AMT-130。在全身麻醉的状态下，在病人的颅骨上打2到6个小洞，并通过微导管对病人大脑的两个特殊的区域（尾状核和纹状体）注入AMT-130。对于安排在对照组的病人，会在全身麻醉的状态下，在病人颅骨表面打几个小的，粗略的洞，但是不会被注入AMT-130。

  这项试验的主要阶段将会耗时18个月，之后还会有额外5年的年度安全性追踪随访。这些流程将包括：门诊拜访，身体健康和神经健康评估，一次神经外科手术，腰椎穿刺（LP），脑部扫描，以及从体液中提取样本。这次研究是双盲实验。这意味着病人、研究调查人员、以及医疗人员都不知道哪些病人是在治疗组，哪些病人会在对照组。

请注意：临床实验协议由CHDI基金审核并担保。CHDI基金是一家非盈利生物医药研究机构，致力于支持和发展亨廷顿舞蹈症的治疗方法研究。

4.可能存在的风险和不适有哪些？

  这是首次在人类身上测试AMT-130基因治疗的临床试验。目前没有关于AMT-130在人类身上长期副作用的任何资料和信息。AMT-130已经在动物模型中有所研究。

  本次实验中的使用剂量是以在动物身上使用的安全剂量为参照基础。一些腺病毒载体已经通过批准可以在临床试验中使用、并且在一些基因治疗方法的临床实验中已经开始使用。一般情况下，腺病毒载体被认为是安全的。

以下是潜在风险

* 基因治疗是永久性的，一旦治疗，将不可逆转。

* 在动物实验中，AMT-130降低了普通和变异亨廷顿蛋白。而降低普通和变异亨廷顿蛋白对成年人会造成的影响还是未知的。

* 在接受AMT-130的基因治疗之后，病人也许不适合再接受其他的基因治疗。

* 由于AMT-130是实验性的药物，也许存在目前未知的风险和副作用，包括可能危及生命的副作用。

* 由于AMT-130是直接注入到大脑里的，还存在由于全身麻醉以及微管介入到大脑所引起的各种风险。

以及参加试验的好处

  本次医疗实验的目的是确定AMT-130是否能降低亨廷顿蛋白水平并延缓亨廷顿舞蹈症的疾病进展。参与本次实验也许在治疗上没有任何好处，然而，参与者也可能在研究过程中接受的HD疾病过程监测中受益。也许在参与实验研究的过程中没有收到任何直接好处，但是如果实验证明AMT-130是安全有效的，那么参与实验的人将帮助到跟多其他人。

5.对于随机分配到对照组的病人有没有延长开放研究？

uniQure有意向给予随机编入对照组并成功完成18个月实验的病人加入延长开放研究、并接受AMT-130治疗的机会。但是需要经过FDA和临床实验监测会审核18个月的实验中，采集到的所有数据的有效性和安全性之后，由他们批准继续开展下去。

6.实验将在哪里进行？

实验会在美国进行。具体地点将会在实验中心准备好筛选病人后随时更新。要查看状态，请访问clinicaltrials.gov and/or HDTrialfinder.org，在接下来的几周内本次实验将出现在名单里。

7.实验的下一阶段是什么？

uniQure HD 团队将会尽快工作，以使实验中心尽快为筛选病人做好准备。我们希望在2019年的下半年能够招募第一个病人。我们将会持续和美国亨廷顿舞蹈症协会团队合作，并在适当的时候与亨廷顿舞蹈症社群沟通重要信息。感谢您对我们实验的关注和兴趣。uniQure HD 团队全体成员在改善亨廷顿舞蹈症治疗的过程中，持续展望和亨廷顿舞蹈症社群的合作。

本文来自uniQure对HD社群的声明，由风信子关爱翻译整理。

翻译：纪依铭 杜宇

编辑：曹茜

关于风信子关爱

风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。

  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。

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