前言

每一对父母都在努力给孩子最好的馈赠，财富、知识、坚强的意志、快乐的心情……希望孩子可以拥有最美好的人生；但并不是每一份赠予都能如意，就在生命传承中，难免会有一些基因比较“调皮”，让下一代生来有一些隐忧。

你听说过“致命的舞蹈”吗？

有一种罕见病，名为亨廷顿舞蹈症，多在中年发病，起初手脚会不听使唤地乱动，逐渐出现运动失控、情绪障碍和心智丧失等。更残酷的是，这种病有遗传性，致病基因容易遗传给下一代。

从表面来看，亨廷顿舞蹈症的生物学机制似乎很简单。该病的研究者已经发现了4号染色体上的一个突变基因，该基因负责编码一种称作亨廷顿的蛋白质（a protein called huntingtin）。然而，在分子和细胞层面，导致亨廷顿舞蹈症的病理机制仍然是个谜。遗憾的是，研究人员至今还没法准确判定亨廷顿蛋白在细胞中扮演的“角色”。

治愈亨廷顿舞蹈症的时代尚未到来，但一项临床试验让人们对研究燃起了希望。这些创新疗法包括反义寡核苷酸药物和基因编辑技术。反义寡核苷酸是一种与信使RNA结合的分子，可阻止突变基因编码缺陷蛋白；基因编辑技术能直接矫正缺陷基因。

接下来一段时间，罕语将会给大家带来有关亨廷顿舞蹈症的系列观察，包括患者案例、疾病发现、反义寡核苷酸治疗以及基因编辑治疗四个方面。我们希望通过对亨廷顿舞蹈症的多维观察，深化大家对于罕见病的认知，了解罕见病研究与治疗的前沿动态。首先，我们想分享一篇国外的文章，讲述一名亨廷顿舞蹈症患者的故事。

与亨廷顿舞蹈症为伴

Mark Newnham从父亲的脸上似乎已经看到了未来的自己。尽管健康状况良好，但31岁的他很清楚亨廷顿舞蹈症迟早会降临。

就像许多生活在这种疾病下的人一样，生活在伦敦的Mark Newnham，第一次听说亨廷顿舞蹈症是因为家族里的长辈不幸发病。一个叔祖父在他生命的最后阶段被诊断出患有这种疾病。当开始出现与这种疾病相关的不受控运动等症状时，Newnham的父亲接受了基因突变的测试。

父亲确诊后，意味着当时20岁的Newnham，有50%的概率携带这种突变基因。“当父亲告诉我他有这种病的时候，我还不知道什么是亨廷顿舞蹈症。”Newnham说。

此后十年间，父亲的症状已经发展到更严重的非自主运动、记忆困难和情绪波动。后来，父亲慢慢就没法开车了。Newnham说，想想那些年，父亲的精神健康日渐衰退，终日在痛苦中煎熬，他觉得自己好像在见证一个“每天都在与自己作战”的人。

在他二十岁出头的时候，尽管父亲的病暗示了他自己未来可能的结局，Newnham却不想接受基因测试，这将揭开他是否遗传了亨廷顿舞蹈症的突变基因。“我更想自由地生活，”他说，“我不需要知道。”“我可以继续下去，看看它是否会在某个时刻到来。”

作为一名演员和音乐人，他从一个项目忙活到另一个项目，几乎没有考虑以后会发生什么。“我想成为格拉斯顿伯里音乐节的头条，我想成为下一个约翰尼德普，”他笑着，“这是我的目标。”

他希望一直这样忙碌充实地过下去，后来他遇见了自己的另一半。稳定与幸福的婚姻生活改变了他对亨廷顿舞蹈症的看法——尤其是当这对夫妇考虑要孩子的时候。当他有可能把这缺陷基因传递给后代时，他不愿意“掷骰子”来决定下一代的命运。

Newnham通过英国国家健康服务中心寻求遗传咨询，在此期间，他仔细思索了基因测试可能会对他的生活产生的影响。如果基因突变被证明，生活将面临巨大的改变。除了这种测试所带来的情感压力之外，还需要面对关于身体护理和财务保障的问题。在经历了三次商议之后，考虑到抚育孩子的迫切愿望，Newnham觉得，他需要清楚知道自己的状态。

“我们想在确定性的情况下生孩子。”很快，检测报告有了结论，像他父亲一样，他携带有突变基因。

Newnham还没有出现疾病症状，而且可能要过几十年他才会出现这种疾病的迹象。他仍然是一名演员和音乐人，但他说，他生活的优先级已经改变了。

“测试结果让我意识到，驱动我奋斗的因素，以及我的雄心壮志，现在已经不那么重要了。”在格拉斯顿伯里演出的梦想永远不会消失，但与家人和朋友共度时光似乎更重要。他补充说，这种观念上的转变让他有了一种平静的满足。

Newnham夫妇更愿意向前看，他们即刻着手探索，如何生育一个不携带亨廷顿舞蹈症突变基因的孩子。他说：“我不能把这个问题传递给下一代。”

这意味着，要经历一个叫做胚胎植入前基因诊断（preimplantationgenetic diagnosis, PGD）的过程。在PGD中，通过体外受精（IVF）产生的胚胎将接受特定的遗传疾病筛查；只有那些非携带遗传缺陷基因的胚胎才会被植入母体。在英国，符合特定标准的人可免费进行三个轮次的PGD检测。

对于那些选择PGD的人来说，成功的机会并不高。目前，这对夫妇正在权衡各种选择。尽管有可能没法抚育孩子，Newnham并不后悔自己的决定。至少，他解释说，他看清了未来的模样。

研究的进展使他充满了“巨大的希望”，或许在他的一生中，某种形式的治疗将会出现，早晚有一天，患有亨廷顿舞蹈症的孩子不再面临生或死的考验。

来源：Nature 557,S38 (2018) | doi: 10.1038/d41586-018-05175-0

原文标题：《Living under the shadow ofHuntington’sdisease》

原文作者/Simon Roach

翻译/孙翔宇

编辑/张皓宇

版权方/病痛挑战基金会、北京药伙伴罕见病数据研究院

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