2022年8月，uniQure药企宣布暂停对AMT-130的临床研究新招募，AMT-130是一种通过脑部手术提供的HD基因疗法。由于在接受高剂量药物治疗的14名参与者中，有3人在手术后出现严重副作用，因此该试验的数据安全监测委员会（DSMB）建议试验暂停。

试验的数据安全监测委员会是一个独立的专家小组，负责在试验期间跟踪药物的安全性，他们从8月以来一直在仔细审查该项临床研究的安全性数据。直到最近，他们确定，在增加了对临床研究参与者的一些额外的监测后，新的高剂量手术可以继续进行。

AMT-130是第一种针对亨廷顿病设计的基因疗法。AMT-130是一种“一次性”疗法，这意味着它只需要使用一次，而且效果是永久的。

在AMT-130的情况下，阻断亨廷顿基因信息的指令被包装在一种无害的病毒中，通过手术使病毒传递到大脑的不同部位，从而使药物在整个大脑中传播。通过降低脑细胞产生的亨廷顿蛋白，来减缓亨廷顿病的进展。AMT-130可以成功降低动物体内的亨廷顿蛋白，目前正在进行人体试验。

自2020年年中以来，uniQure就在开展AMT-130的安全性试验，即I期/II期研究。这是一项非常小的试验，研究在美国招募26人，欧洲招募15人。

该试验的美国部分设计了安慰剂对照组，这意味着接受手术的患者中有10人将进行“假”手术，而不是真实的AMT-130药物注射。在接受AMT-130药物注射的16人中，6人将接受低剂量注射，10人将接受高剂量注射。而在该试验的欧洲部分，没有安慰剂，6人将接受低剂量，9人接受高剂量AMT-130药物注射。

2022年6月，uniQure药企分享了美国试验低剂量组第一年数据的积极结果。低剂量的AMT-130药物似乎是安全的，副作用有限，在少数有数据的参与者中，发现有亨廷顿蛋白降低的早期迹象。

然后，困难在8月来到；在试验的高剂量药物注射组中，有3人在手术后出现了严重的神经问题。根据数据安全监测委员会的建议，uniQure暂停了新的高剂量手术。当时，26名计划中的美国试验参与者中有24名已经接受了手术，15名欧洲参与者中有10名已经接受了手术。

自2022年8月以来，数据安全监测委员会一直在对数据进行更彻底的审查。11月2日，uniQure药企发布一份新闻稿以及一份针对HD社群的声明。

首先，他们分享了这三名高剂量参与者的严重副作用现已消失。其次，让社区知道后续大剂量手术将按计划进行。剩下的2名美国参与者已被纳入试验，希望在2023年上半年前纳入最后5名欧洲参与者。

uniQure也分享了数据安全监测委员会对后续手术的建议：手术后，将对参与者进行2周的密切监测，包括在手术后第7天进行一次面诊。

这将有助于帮助负责临床研究医生决定、是否需要在手术后几周内开药来帮助参与者控制任何免疫反应。这可能是导致之前临床研究参与者的严重副作用（如肿胀、困惑和头痛）的原因，。

总而言之，对HD社群来说，uniQure对AMT-130的研究将按计划进行。这意味着uniQure仍将在2023年第二季度公布美国研究的最新数据。有了更多数据，我们可能会更好地了解AMT-130药物是否可以在更大的HD试验中安全测试，该试验将进一步测试药物减缓HD症状的有效性。

本文来自HDbuzz

翻译：风信子 曹茜