背景
亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease, HD）是一种十分罕见的常染色体显性遗传神经系统退行性疾病，是由位于4号染色体上的HTT基因中的CAG三核苷酸重复次数异常引起的。HD的临床表现为“三联征”：舞蹈样动作，认知功能障碍和精神行为异常。
HD患者的精神行为异常形式包括：焦虑、自杀意图和行为、抑郁、易激惹、攻击性行为、淡漠、刻板症状、强迫症状、妄想、幻觉、定向力障碍，可通过problem behavior assessment(PBA-s)量表进行评估。
一些研究发现，在这些精神行为异常中，淡漠是HD患者最常见的情绪问题，而且一些临床前期患者也会出现淡漠情绪。淡漠可表现为做事主动性下降，不愿参加家务劳动，不愿参与人际交往，丧失兴趣爱好等。
HD患者淡漠情绪的产生机制尚不明确，被认为与基底节以及前额叶皮质病变有关。研究发现淡漠发生于背外侧前额叶皮质、前扣带回皮质、腹内侧前额皮质、运动辅助区以及一些皮质区域（如腹侧纹状体）受损之后。在HD患者中，纹状体和前额叶皮质的退行性改变可先于运动症状15年出现。在神经病理改变进展的过程中，行为异常和额叶执行功能相关的认知症状开始出现。因此，淡漠症状可能是基底节、前额叶皮质和执行功能受损共同造成的。但是，目前尚无研究探索参与HD患者淡漠症状的具体的神经基础。
最近一项发表于Movement disorder杂志上的研究通过测量灰质体积（Grey matter volume, GMV）和18F-FDG PET代谢显像探索了淡漠症状形成的结构和功能基础。
方法学
该项研究共纳入40例基因确诊的早期HD患者（UHDRS量表运动总分>4分,功能评分TFC>7分）。对所有患者进行精神行为评估，认知评估以及MRI和18F-FDG PET代谢显像。MRI的测量值为grey matter volume(GVM), 18F-FDG PET代谢显像的测量值为标准吸收值（standardized uptake value, SUV）
结果
在MRI研究中，淡漠情绪的严重程度与一系列皮质和皮质下结构的GMV下降相关，尤其与双侧杏仁核和颞上回皮质的GMV下降明显相关。功能评分（TFC）减少与左侧杏仁核、右侧岛叶和右侧楔前叶的GMV下降相关。认知功能下降与左侧杏仁核、右侧楔前叶、右侧岛叶、背侧前扣带回、右侧枕上回和右侧颞上回的GMV下降相关。语言流畅性下降与左侧杏仁核和右侧颞上回GMV下降相关。
在18F-FDG PET代谢显像中，淡漠的严重程度与一系列皮质和皮质下结构的标准吸收值(SUV)具有相关性。校正认知得分后，淡漠严重程度与楔前叶、顶上小叶、辅助运动区、颞上回和部分前额叶皮质的SUV值下降相关。TFC与右侧颞上回、左侧岛叶和额叶内区的SUV值下降相关。认知功能下降与右侧颞上回、左侧岛叶、背侧前扣带回和额叶内区的SUV值下降相关。
结论
这篇文章的结果提示HD患者出现的淡漠情绪不仅与基底节和额叶执行功能改变有关，还与一系列重要的皮质-皮质下网络结构有关，包括参与惩奖机制和情感相关的前额叶、颞叶和边缘系统等。这些结果突显了大脑中除基底节以外的区域在HD的临床表现中的重要作用。
我们的研究
商慧芳教授团队一直致力于HD疾病的研究，目前已收集了170余例的基因确诊的HD患者。我们前期也对HD患者的影像学进行了研究，成果发表于Parkinsonism and Related Disorders（影响因子：4.484）杂志上。
研究共纳入20例HD患者及20例健康对照。结果发现，和健康对照相比，HD患者右侧楔前叶和角回的低频震荡振幅（ALFF）下降，双侧颞下回和左侧额上回ALFF增加。在HD患者中，左侧颞下回ALFF均值增加以及楔前叶ALFF均值下降与患者的认知功能下降具有相关性。
临床意义
影像学作为一种无创检测手段，在HD的诊断以及阐明疾病的发病机制中具有重要意义。
Sampedro F, Pagonabarraga J, Horta-barba A, Carceller-sindreu M. Structural and Metabolic Brain Correlates of Apathy in Huntington ’ s Disease. Mov Disord. 2018;00(00):1-9. doi:10.1002/mds.27395.
2. Liu W, Yang J, Chen K, et al. Resting-state fMRI reveals potential neural correlates of impaired cognition in Huntington’s disease. Park Relat Disord. 2016;27:41-46. doi:10.1016/j.parkreldis.2016.04.017
作者：顾孝静 曹蓓
