VIBRANT-HD始于2022年初，是一项大家期待已久的口服药物branaplam降亨廷顿的临床试验。8月8日，根据一个独立委员会的建议，该临床试验给药已被暂停，该委员会正在监测试验数据。做出这一决定是因为有迹象表明，一些该实验药物的参与者可能会遇到新的神经问题，即周围神经病变。

branaplam和VIBRANT-HD试验的故事始于一种不同的疾病，这种疾病叫做SMA，影响儿童。SMA也是遗传的；它会导致婴儿和幼儿肌肉衰弱恶化，并在短短几年内最终导致死亡。

Branaplam最初是作为SMA的基因治疗开发的。它被称为剪接调节剂，这意味着它可以控制SMA相关基因的RNA配方的混合，并恢复蛋白质的功能。巧合的是，诺华公司发现branaplam也可以影响亨廷顿蛋白的RNA配方，在这种情况下，可以降低亨廷顿蛋白水平。

2021夏天，随着越来越多的基因治疗方案可用于SMA儿童，诺华公司决定将其工作重点放在HD成人身上。这一决定得到了HD模型动物的数据以及branaplam在健康成人中的早期安全性试验的支持。HD社群对口服亨廷顿降低治疗的可能性也感到兴奋，VIBRANT-HD这个2期临床试验于2022年初开始。

VIBRANT-HD试验计划在全球20多个研究中心招募75名有早期HD症状的患者进行试验。该研究的主要目的是测试该药物降低脊髓液中亨廷顿蛋白的安全性和能力。该计划是检测高剂量和低剂量的药物branaplam，每周一次，持续四个月。

自2022年初以来，只有第一批参与者开始了试验。这大约有25人，其中20人服用低剂量药物branaplam，5人服用安慰剂。

出于安全原因，试验中的给药已经停止。遗憾的是：branaplam药物显示出对神经系统有毒的迹象。一个独立的数据监测委员会（DMC）确定了这个结果，这个小组拥有数据访问权，在医生、患者或研究发起人（诺华）知道结果之前就对研究数据进行评估。在绝大多数药物试验中，这是一种重要的标准流程，以保证在出现安全问题时、确保参与者的安全。

该研究中暂停给药的建议是基于branaplam这个药物可能对大脑和脊髓外神经造成损伤的迹象，即周围神经病变。神经系统检查、神经传导研究、HD症状评估以及血液中一种称为NfL的蛋白质水平测量的证据都表明，一些患者的四肢可能会出现新的神经损伤。

在短期内，参与试验的每个人都将停止接受指定的治疗。然而，他们将被要求继续进行计划中的研究预约，包括血液和脊髓液采集，以及神经健康测试。从本质上讲，该研究将继续进行，但不再继续提供药物或安慰剂，并将密切监测参与者的其他安全迹象。这对于尽可能多地了解branaplam对成人HD的影响至关重要。

也可能有一些之前参与招募的患者已经准备好开始参与VIBRANT-HD试验，无论是低剂量还是高剂量-这些人不会开始研究。目前的参与者和医生在研究结束前将保持双盲状态，这意味着他们仍然不知道谁在服用药物或安慰剂。

从本质上讲，暂停试验是一种保护该临床参与者免受其神经系统进一步潜在危险的方法。这也意味着诺华将需要后退一步，花时间分析数据并从中学习更多，并确定继续测试branaplam是否有意义。

这可能是因为这种药物对HD患者来说确实不安全，而且继续不是一个选项。另一方面，可能使用较低或较不频繁的剂量，或者可能是药物对某些参与者的影响与其他参与者不同。类似于罗氏药企，把之前临床试验的药物tominersen、在特定人群中进行一项新的亨廷顿降低药物的试验。

对于患有HD的成年人来说，branaplam的风险比预期的要高，这让人非常失望。当然，对于VIBRANT-HD中的第一批勇敢的试验参与者来说，这将特别困难。但这条消息影响到了患者社群中的每一个人，他们对第一种口服亨廷顿降低药物在人群中进行试验充满希望。

这就是说，这一消息并不是放弃降低亨廷顿蛋白的希望的理由，甚至也不是放弃口服药物亨廷顿降低的理由。Branaplam最初被设计用于治疗一种不同的疾病，尽管它降低了亨廷顿蛋白，但可能还有其他原因导致了不可预见的问题，也就是所谓的“靶外效应”。

目前还有另一种口服亨廷顿降低药物正在临床试验中——它被称为PTC-518，由PTC药企开发。根据该公司公布的数据，和Branaplam相比，该药物可能具有更理想的药物特性。重要的是，PTC-518在大脑中的蓄积更多，而大脑是HD的主要治疗目标。我们期待着PTC药企在消化branaplam的研究结果后提供最新信息，但如果专家认为这可能是安全的，我们希望他们的试验能够继续。

翻译：曹茜

本文来自HDbuzz