背景 亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease, HD）是一种十分罕见的常染色体显性遗传神经系统退行性疾病，是由位于4号染色体上的HTT基因中的CAG三核苷酸重复次数异常引起的。HD的临床表现为“三联征”：舞蹈样动作，认知功能障碍和精神行为异常。 HD患者的精神行为异常形式包括：焦虑、自杀意图和行为、抑郁、易激惹、攻击性行为、淡漠、刻板症状、强迫症状、妄想、幻觉、定向力障碍，可通过problem behavior assessment(PBA-s)量表进行评估。 一些研究发现，在这些精神行为异常中，淡漠是HD患者最常见的情绪问题，而且一些临床前期患者也会出现淡漠情绪。淡漠可表现为做事主动性下降，不愿参加家务劳动，不愿参与人际交往，丧失兴趣爱好等。 HD患者淡漠情绪的产生机制尚不明确，被认为与基底节以及前额叶皮质病变有关。研究发现淡漠发生于背外侧前额叶皮质、前扣带回皮质、腹内侧前额皮质、运动辅助区以及一些皮质区域（如腹侧纹状体）受损之后。在HD患者中，纹状体和前额叶皮质的退行性改变可先于运动症状15年出现。在神经病理改变进展的过程中，行为异常和额叶执行功能相关的认知症状开始出现。因此，淡漠症状可能是基底节、前额叶皮质和执行功能受损共同造成的。但是，目前尚无研究探索参与HD患者淡漠症状的具体的神经基础。 最近一项发表于Movement disorder杂志上的研究通过测量灰质体积（Grey matter volume, GMV）和18F-FDG PET代谢显像探索了淡漠症状形成的结构和功能基础。方法学 该项研究共纳入40例基因确诊的早期HD患者（UHDRS量表运动总分>4分,功能评分TFC>7分）。对所有患者进行精神行为评估，认知评估以及MRI和18F-FDG PET代谢显像。MRI的测量值为grey matter volume(GVM), 18F-FDG PET代谢显像的测量值为标准吸收值（standardized uptake value, SUV）结果 在MRI研究中，淡漠情绪的严重程度与一系列皮质和皮质下结构的GMV下降相关，尤其与双侧杏仁核和颞上回皮质的GMV下降明显相关。功能评分（TFC）减少与左侧杏仁核、右侧岛叶和右侧楔前叶的GMV下降相关。认知功能下降与左侧杏仁核、右侧楔前叶、右侧岛叶、背侧前扣带回、右侧枕上回和右侧颞上回的GMV下降相关。语言流畅性下降与左侧杏仁核和右侧颞上回GMV下降相关。 在18F-FDG PET代谢显像中，淡漠的严重程度与一系列皮质和皮质下结构的标准吸收值(SUV)具有相关性。校正认知得分后，淡漠严重程度与楔前叶、顶上小叶、辅助运动区、颞上回和部分前额叶皮质的SUV值下降相关。TFC与右侧颞上回、左侧岛叶和额叶内区的SUV值下降相关。认知功能下降与右侧颞上回、左侧岛叶、背侧前扣带回和额叶内区的SUV值下降相关。 结论 这篇文章的结果提示HD患者出现的淡漠情绪不仅与基底节和额叶执行功能改变有关，还与一系列重要的皮质-皮质下网络结构有关，包括参与惩奖机制和情感相关的前额叶、颞叶和边缘系统等。这些结果突显了大脑中除基底节以外的区域在HD的临床表现中的重要作用。  我们的研究  商慧芳教授团队一直致力于HD疾病的研究，目前已收集了170余例的基因确诊的HD患者。我们前期也对HD患者的影像学进行了研究，成果发表于Parkinsonism and Related Disorders（影响因子：4.484）杂志上。 研究共纳入20例HD患者及20例健康对照。结果发现，和健康对照相比，HD患者右侧楔前叶和角回的低频震荡振幅（ALFF）下降，双侧颞下回和左侧额上回ALFF增加。在HD患者中，左侧颞下回ALFF均值增加以及楔前叶ALFF均值下降与患者的认知功能下降具有相关性。临床意义 影像学作为一种无创检测手段，在HD的诊断以及阐明疾病的发病机制中具有重要意义。  Sampedro F, Pagonabarraga J, Horta-barba A, Carceller-sindreu M. Structural and Metabolic Brain Correlates of Apathy in Huntington ’ s Disease. Mov Disord. 2018;00(00):1-9. doi:10.1002/mds.27395. 2. Liu W, Yang J, Chen K, et al. Resting-state fMRI reveals potential neural correlates of impaired cognition in Huntington’s disease. Park Relat Disord. 2016;27:41-46. doi:10.1016/j.parkreldis.2016.04.017  作者：顾孝静 曹蓓

社会心理因素及其对神经影像生物标志物和临床行为评估测量指标的影响1    疾 病 概 述亨廷顿舞蹈病（以下简称HD）患者身体机能的保持会因社会心理因素的变化而变化，这里所说的社会心理因素包括：个体所能获得的社会支持水平(Downing et al., 2012; Williams et al., 2013)、脑力活动和体力活动的频率与程度(Bonner-Jackson et al., 2013; Wallace et al., 2016)、受教育年限和职业成就(López-Sendón et al.,2011)、睡眠质量(Baker et al., 2016)以及饮食(Duan et al., 2003)。 在阿尔茨海默病和帕金森病的研究中，研究人员发现诸如多种语言能力 (Craik et al., 2010; Klein et al.,2016)，社会经济学地位(Fotenoset al., 2008)和社交网络复杂程度 (Bennett et al., 2006)等社会心理因素作为保护性因素对神经退行性改变具有阻滞作用，即可延缓病情的进展。与这些常见的神经系统疾病相比，社会心理因素在HD调节作用的研究相对少见，目前已有的少量研究表明有些社会心理因素确实可以延缓疾病的进展，这些保护性因素可能通过提高脑网络效率和延缓脑萎缩进程等机制增强大脑对于疾病的抵抗能力，可惜的是目前对于这些因素究竟是如何影响HD患者大脑功能的研究还十分少见。下面我们将对现有的研结果加以综合论述，以说明这些社会心理因素如何对大脑功能影响。2    睡 眠 质 量随着病程的进展，HD患者会逐渐出现一系列睡眠困难和昼夜节律异常，比如睡眠质量下降、睡眠状态提前、深度睡眠和快速动眼时间减少，这些问题在症状前HD患者中就已经存在(Arnulf et al., 2008; Aziz et al., 2010; Baker et al., 2016; Goodmanand Barker, 2010; Goodman et al., 2011; Lazar et al., 2015)。虽然目前已有这些证据，但是，到目前为止只有少数研究在探讨睡眠质量与更好的神经影像学表现、身体机能和临床症状之间的关系。 Baker et al.(2016)研究表明与没有睡眠问题的患者相比，存在睡眠问题的症状前HD患者和有症状HD患者的神经心理测试结果明显更差，并且他们的丘脑变性速度更快。与此相似的是，Piano et al. (2015)发现长病程和症状重患者的爱泼沃斯嗜睡量表评分更差。另外，Pallier et al. (2007)发现在HD的动物模型转基因R6/2小鼠中通过每日给予镇静药物（阿普唑仑）延长小鼠的日常睡眠时间，明显的提高了小鼠在一个双向选择辨别任务中的认知行为表现，改善了视交叉上核中昼夜节律相关基因的表达失调（HD患者的视交叉上核存在异常）。同样地，R6/2小鼠在使用莫达非尼改善睡眠-觉醒循环后，其认知功能、淡漠状态和生存时限都得到的改善(Pallier and Morton, 2009)。有趣的是，Mander et al.(2015)表明高质量的睡眠就像是大脑的“强力清除剂”，它可以在夜晚“清除”毒性蛋白。鉴于HD的组织病理学特征是存在细胞内亨廷顿毒性蛋白包涵体，高质量睡眠可能可以阻止这些毒性蛋白在脑内聚集 (Kress et al., 2014; Ross and Poirier, 2004)。因此，HD患者睡眠质量和昼夜节律的调节可能是一项非常有前景的治疗手段。3    智力活动和受教育程度    心智活动的水平和频率、受教育年限、发病前智力水平对疾病严重性、发作时间和神经影像标志的影响还有很多亟待研究之处，目前只有少数研究表明这些因素对HD有积极作用(Bonner-Jackson et al., 2013; López‐Sendón et al.,2011; Zinzi et al., 2007)。例如，在一个欧洲的大型HD患者群体中，López‐Sendón et al.(2011)称在校接受教育的时间越长，UHDRS量表评分中运动、行为、认知和功能性症状的表现越好。同样地，BonnerJackson et al. (2013)进一步表明受教育程度越高、职业地位越高、智力水平越高，认知功能和临床测评结果越好，同时尾状核和壳核的萎缩速度也会变慢。 为了检测环境强化是否有益，对HD患者(Sullivanet al., 2001; Zinzi et al., 2007)以及HD转基因模型小鼠的强化认知刺激，结果均显示能够延迟运动症状发作时间(Hockly et al., 2002; Lazic et al., 2004; van Dellen et al., 2000)并且提高空间记忆能力(Nithianantharajahet al., 2008; Wood et al., 2010, 2011)。Curtin et al. (2015)最近的一项研究进一步表明HD模型小鼠zQ175早期接受认知刺激可减少将来执行功能缺陷。有趣的是，通过环境强化进行认知刺激后的HD小鼠也延缓了脑萎缩变性的速度(van Dellen et al., 2000)，增加了脑重量，减少了D1受体兴奋剂诱导的c-fos表达(Mazarakiset al., 2014)，通过增加BDNF因子浓度改善了神经形成缺陷(van Praag et al., 2000)，补救蛋白缺陷(Spires etal., 2004)。通过这些讨论可以看出，通过提高受教育程度或者不断的智力刺激，认知刺激能够在HD中产生不同的神经可塑性。进一步的研究应当揭示具有神经保护效果的智力刺激活动的其他方面（如仅仅是受教育程度？人生中所有所受教育、智力、日常智力活动形成的整体？复杂活动？还是简单活动？）的作用。这些因素与神经影像标志物之间的关系的建立是尤为重要，只有这样我们才可以提高目前非药物治疗的水平。4    体 育 运 动动物研究表明体育运动可以改善HD患者步态功能(Harrisonet al., 2013)，运动和认知缺陷(Pang et al., 2006; van Dellen et al., 2008; Wood et al., 2011)，并且具有减少纹状体神经元减少、增加神经元外包涵体和神经形成的能力(van Praag et al., 2000)。HD患者的大量干预试验表明体育运动和物理疗法与认知和日常功能提高有关，同时也改善了步态、平衡能力、情绪和生活质量(Busse et al., 2013; Cruickshank et al., 2015; Khalil et al., 2013;Kloos et al., 2013; Piira et al., 2013; Thompson et al., 2013; Wallace et al.,2016)。比如，Cruickshank et al. (2015)表明，与未接受干预的患者相比，接受了一项持续9个月的多学科干预的生化方式（强化的体育锻炼和作业疗法）患者的右侧尾状核和双侧背外侧前额叶皮质体积显著增加，有症状HD患者的认知水平也有明显提高。另一方面，Wallace et al. (2016)表示尚无证据能证明的目前的体育锻炼水平能够维持海马和纹状体体积。Trembath et al. (2010)也表示消极的生活方式可能导致症状发作时间提前。此外，Amaral et al. (2008)表示何时进行体育锻炼或者认知刺激等是决定一项社会心理因素干预是否有效的重要影响因素。由于HD患者体内毒性蛋白的积累不可避免地会超出其大脑自我修复能力的极限，故而推荐HD患者应当积极参与体育锻炼和认知刺激活动，使得这些活动的保护作用得以最大化。 5    总 结虽然目前的研究数据还比较少，但已发现有些社会心理因素对HD患者的脑功能具有调节作用。现有的少量研究结果表明体育锻炼、认知刺激和睡眠质量可以加强大脑积极的神经可塑性反应（比如，延缓脑萎缩速度，增加脑灰质体积）并且改善行为表现。极少的研究明确地建立了社会心理因素对大脑影响和基于影像学大脑结构功能测量指标之间的关系。从动物研究结果看来，社会心理因素的治疗价值前景可观，这些研究表明社会心理因素能够：（1）延缓疾病发作（2）提高运动的认知功能（3）延缓大脑退行性改变（4）促进新的神经元生长。可惜的是，目前这些研究没有阐明社会心理因素如何影响大脑功能，也没有揭示这些因素如何影响大脑功能的多种量化结果。比如说，睡眠质量或者认知刺激是如何影响蛋白—蛋白相互作用的，如何影响BDNF因子表达和人类神经形成，如何影响脑网络工作效率和神经补偿。此外，目前尚且没有研究表明社交网络复杂程度Amaral et al. (2008)、脑健康饮食(Morris et al., 2015)、多语言能力(Craik et al., 2010; Klein et al., 2016)等在阿尔茨海默病和帕金森病中已被证明有助于维持认知功能和延缓疾病发作的因素对HD患者是否也具有保护作用。 本文转自微信公众号，浙二吴志英关注风信子关爱，支持亨廷顿舞蹈症公益

5月12日，风信子关爱的六名队友踏上了爱的征程，挑战50公里徒步暴走，为亨廷顿舞蹈症公益筹款！ 现在，让我们一起看一看队员们的精彩时刻吧。 到了30km的时候已经开始下雨，但是大家还是冒雨继续前进。 来自复旦大学的队员孙波同学，虽然走到40KM的时候不小心拉伤了韧带，但是仍然坚持要跟我们走完全程。 到达50KM终点的时候，大家都快累趴了，脚上都磨起了水泡，但是还是非常兴奋，为自己完成了目标而自豪。 接下来，让我们听一下徒步队员们的分享。 走下来身体感觉还行，这么多小伙伴为公益聚到一起，除了完成自我挑战外，感受到的就是这个社会还是有温度的！          ——队员李振海（家属）通过这个一个鸡蛋的暴走 这件事使我明白团队合作目标明确，即使困难重重也能完成。目标明确只有不断的努力，坚持，不放弃，最终才能完成目标达到目地，人生也是如此只有坚定自己的信念一定会赢得精彩人生。——队员张义（家属）因为爱，十年前的汶川又变成了人们美好的家园，而那时的我们也还只是个只有梦想没有能力的孩子。十年后的今天，我们要以走五十公里并为那些有梦也需要帮助的人们募捐的方式，将梦想的火炬传递，播撒下更多爱的种子，以此为纪念。再过十年，我们都将身处一个更加美好的社会，因为我们一起为爱的行动，我所以相信！留住感动，让世界更美好！——队员孙波（复旦大学志愿者）刚开始参加比赛的初衷是觉得本学期比较闲，想着点事情做。参加本次暴走才发现筹款的难处，一个月前几乎发给了认识的所有人，但是筹的不多，大家说看到筹款的界面感觉不想真的，希望各位尽点绵薄之力，力所能及地捐赠，以前人们常说一人捐一块钱全中国也能筹集15亿。希望大家能多多支持并帮忙推广。作为女生虽然这两天身体很不舒服，也不知道明天能不能完成50公里，尽力而为！——队员吴静（复旦大学志愿者）初衷的话就是现在大家都心中有些想帮助他人想做公益，但不知道一个好的方式，这个项目是通过我的暴走来筹款，我自我感觉可以走下来，并可以通过我给我认识的人们提供一个好的做公益帮助他人的机会。同学们，来暴走吧，给自己和朋友们一个帮助他人的机会！——队员刘文彬（复旦大学志愿者） 非常荣幸能够带着这一批非常优秀的队员们，来参加这次的徒步筹款活动。这一次走得很累、也很开心。希望以后能有更多的优秀伙伴们的参与，共同帮助亨廷顿舞蹈症群体。——队员曹茜（风信子关爱负责人） 

随着疾病的恶化，亨廷顿舞蹈病人常见的症状就是体重下降，不自主运动，身体协调能力下降，平时走路、说话和吃饭吞咽都很困难。为了解决亨廷顿舞蹈病患者的吃饭喝水以及保持体重的问题，亨廷顿舞蹈症病患者可以选择饲管进食。 在决定是否使用饲管时，患者和家属将会面对一系列关于延长寿命、维持生活质量的精神和情感上的挑战。这些都是非常私人的决定，需要家庭成员的讨论、支持和理解。 一、饲管是什么？饲管有什么作用？饲管（也叫做胃造口管）是用来给那些不能用嘴吃饭喝水的人群，提供营养物质的一根塑料管。饲管有很多类型。饲管穿过腹壁的小孔进入胃（一个小型的外科手术），液体营养品可以经由饲管直接进入胃部，不需要通过口腔、咽喉和食道。放置了胃造口管（通常简称G-管），经皮内镜下胃造瘘术（简称PEG），或者空肠造口术（通常简称j-管）之后，并不意味着病人不再用嘴吃东西。有时，带着饲管的病人还是可以安全地用嘴巴吃东西，享受美味的食物。但这必须向专业医生咨询。 二、饲管注意事项：插入饲管的部位需每日清洗以减少感染的风险严重的舞蹈症患者可能会因为反复的、手脚不自主触碰或着拉扯，导致饲管周围感到疼痛感或者有触痛饲管有可能会被堵住。如果被堵住了，可用一些方法来疏通管道。如果饲管不慎滑出，需要去医院（可能需要住院）换一个新的饲管使用饲管并不会完全减少并发吸入性肺炎的可能性，因为唾液胃液可能会被误吸使用饲管无法让晚期患者恢复正常、变强壮或者增长寿命。 三、看护人注意事项——饲管放置完成后：看护人在帮助患者洗澡时务必小心清洗及擦干饲管四周皮肤。出现任何感染迹象及时通知医生或者护士以便及时处理向医疗团队的人员咨询在使用过程中以及使用之后的最佳姿势确保在饲管进食或冲洗过程中，患者的头始终在胃的上方，以免食物倒流或者误吸。为了减少饲管移动的可能性，医生可能会用绷带或者束腹带以固定饲管。正确使用绷带在进一步避免对皮肤的刺激方面非常重要。 本文来自加拿大亨廷顿舞蹈症协会，有风信子关爱整理、翻译。扫描二维码，支持亨廷顿舞蹈症群体。 

圈重点：美国神经病学学会(AAN)会议上，Ionis展示了之前实验中得到的最新数据，显示药物能够安全降低患者的突变亨廷顿蛋白，而患者的症状评分也有所改善，这是一个好信号。不过，由于之前实验参与的人数较少（46人），并且实验目的是检测药物是不是能够安全降低突变蛋白，而不是药物是否能改善症状，因此需要罗氏药企接下来新一轮临床实验来检测药物是否能改善症状。  对实验细节和数据感兴趣的请看下文今天在美国加州洛杉矶举行的第70届美国神经病学学会(AAN)会议上，反义疗法的先驱-Ionis药企展示了针对早期亨廷顿舞蹈症（HD）患者的、IONIS-HTTRx (RG6042) 第1/2阶段研究中得到的最新数据。对该研究数据进行探索性分析后的结果表明，突变的亨廷顿蛋白（mHTT）的减少，即致病蛋白的减少与亨廷顿舞蹈症临床评估的改善有紧密的联系。 亨廷顿舞蹈症（HD）是一种由于亨廷顿基因的基因突变而产生的突变亨廷顿蛋白（mHTT）所导致的罕见的、渐进性的神经系统退行性疾病。突变的亨廷顿蛋白会逐渐破坏大脑中的神经元，导致智力和身体控制力的下降。Ionis公司设计了一种2代以上的反义药物--IONIS-HTTRx (RG6042)，目的是专门减少亨廷顿蛋白，包括突变的亨廷顿蛋白的产生。 Sarah Tabrizi博士是临床神经病学教授，伦敦大学学院亨廷顿病中心主任和该项研究的全球首席研究者，说，“自从25年前发现导致亨廷顿舞蹈症的基因以来，我们一直致力于研究一种针对亨廷顿舞蹈症病因的药物，即针对突变亨廷顿蛋白的药物。利用来自IONIS-HTTRx X的第1/2阶段研究的结果，我们清除了开发这种药物的首个主要障碍。突变的亨廷顿蛋白的大量降低，今天展示的从探索性临床措施得到的额外数据，以及我们在研究中观察到的良好的安全状况，这些都给我们带来了希望：这种新药物有可能减缓或停止这种破坏性疾病的发展。下一步就要对药物进行一个更大的研究，旨在证明亨廷顿舞蹈症患者体内有毒突变亨廷顿蛋白的减少具有潜在的临床益处。” 第1/2阶段研究的结果：l  在治疗参与者的脑脊液中可观察到突变亨廷顿蛋白（mHTT）明显的剂量依赖性的减少。在两组最高剂量、90 mg（P＜0.01）和120 mg（P＜0.01）脑脊液中，可观察到突变亨廷顿蛋白（mHTT）减少最高达60%，平均减少约40%。l  基于从啮齿动物和非人灵长类动物中收集到的数据而开发出来的预测模型，脑脊液中的40%至60%的减少对应的是突变亨廷顿蛋白（mHTT）在大脑皮质中55%至85%的减少，突变亨廷顿蛋白（mHTT）在人类大脑尾状区中的20%至50%的减少。l  突变亨廷顿蛋白（mHTT）的水平在研究的最后一次测量时间继续下降，突变亨廷顿蛋白（mHTT）预期进一步降低; 根据模型和临床结果，预测突变亨廷顿蛋白（mHTT）在第一次服药后约6个月出现最大降幅。l  在治疗的参与者中没有出现严重的不良事件，大多数不良事件(AEs)都是轻微的，并且被认为与研究药物无关。没有参与者停止参加研究。探索性临床结果：l  在一项探索性的事后分析中，突变亨廷顿蛋白（mHTT）下降的程度与普遍用于亨廷顿舞蹈症临床研究中的几种临床评估在三个月里评分的改善相关。l  总运动评分（TMS）：Rho＝0.39（P＝0.007）。l  符号数字模态测试（SDMT）：ρ＝-0.30（p＝0.044）l  Stroop单词阅读测验（SWRT）：Rho＝0.08（P＝0.60）l  总功能能力（TFC）评分：Rho＝-0.27（P＝0.066）l  另外，可观察到，突变亨廷顿蛋白（mHTT）下降的程度与综合统一的亨廷顿舞蹈症评定量表(cUHDRS)在第85天的分数(rho=-0.41, p=0.004)有显著的关联性。 C. Frank Bennett博士是该项研究的高级副主管和Ionis制药公司神经项目的特许经营负责人。他补充说道，“这些重要的临床结果进一步表明，用IONIS-HTTRx来减少有毒的突变亨廷顿蛋白有可能可以改变疾病的进程。在为了治疗脊髓性肌萎缩症患者而研发出的SPINRAZA后，这是我们的第二种反义药物、在中枢神经系统中显示出良好的目标靶向。这些药物，以及我们在临床研究中的另外两种药物，以及我们在临床前开发中的五种药物，进一步验证了我们的反义技术在治疗神经系统疾病患者方面的广泛潜力。” 关于第1/2期研究这项研究是对46例早期亨廷顿病患者进行随机、安慰剂对照的剂量递增研究。.研究参与者接受为期13周的治疗，共鞘内注射四次。分别注射10毫克，30毫克，60毫克，90毫克或120毫克的IONIS-HTTRx (RG6042)或安慰剂（3:1活性对安慰剂）。该研究的主要目的是评估IONIS-HTTRx (RG6042)的安全性和耐受性。该研究也被设计用来测量IONIS-HTTRx (RG6042)对脑脊液中突变的蛋白水平的影响。探索性分析包括几种常用于亨廷顿氏病研究的临床量表。 对参与第1/2期研究的患者进行的开放性标签扩展(OLE)研究正在进行中。 Ionis制药公司的合作伙伴罗氏公司(Roche)在完成了1/2的研究后，选择收购IONIS-HTTRx1的研究许可证，并负责所有的研发和商业活动。罗氏公司已经开始计划将IONIS-HTTRx (RG6042)推向一个关键的研究，以证明IONIS-HTTRx的临床疗效和安全性。 关于 IONIS-HTTRx (RG6042)IONIS-HTTRx (RG6042)是一种反义药物，旨在减少所有形式的亨廷顿蛋白(HTT)的产生，包括导致亨廷顿舞蹈症（HD）的突变亨廷顿蛋白（mHTT）的产生。IONIS-HTTRx (RG6042)提供了一种独特的方法来治疗所有的亨廷顿舞蹈症（HD）患者，不管他们每个人个体的亨廷顿蛋白(HTT)TT是怎样突变的。IONIS-HTTRx (RG6042)已经获得孤儿药资格。 本文由风信子关爱翻译、整理。 关注风信子关爱，关爱亨廷顿舞蹈症，扫描二维码支持我们。 

亨廷顿舞蹈病的研究现在正在以前所未有的速度发展，现在就来一起看看国际顶尖亨廷顿舞蹈症科研人员的精彩访谈视频吧，亲眼见证科学的飞速进步！ 点击这里就可观看！ 这是一个充满了期待和惊喜的时代，欢迎支持我们，让我们一起改写未来！     视频由CHDI提供 中文字幕由风信子关爱制作 翻译：曾译萱 谢娟娟 字幕制作：曹茜 关注风信子关爱，关爱亨廷顿舞蹈症

UniQure公司的研究显示，该公司针对亨廷顿舞蹈症的基因治疗药物AMT-130，使用一种病毒来作为该药物的输送系统，这种病毒输送系统在灵长类动物中取得了良好效果。   研究人员声称，注射该类病毒携带的疗法可以进行精准治疗，而且没有副作用。 AMT-130的递送组件是AAV5病毒载体，AAV5是血清5型腺病毒。UniQure公司的研究论文，已在《基因治疗》期刊上发表。   为了抑制导致亨廷顿舞蹈症的突变亨廷顿基因，科学家们开发了AMT-130，这是人工合成的微小RNA分子(miRNA)，能够阻止该基因继续生产蛋白质。   UniQure是唯一一家使用AAV5（一种非致病性病毒）作为药物输送的手段、来提供治疗的公司。它拥有使用该种载体进行脑部和肝脏治疗的独家授权。   UniQure公司的科学家与加利福尼亚大学旧金山分校的研究人员在本次研究中合作。他们运用磁共振成像（MRI）脑部扫描技术，将病毒注入大脑的指定区域，进入神经元、在轴突或长神经纤维内流通。   该研究结果可以证明，AAV5可用于中枢神经系统疗法的输送，而这也是开发亨廷顿病疗法的一个重要部分。UniQure表示AAV5是一种非常有效的中枢神经系统载体，可用于各种神经系统疾病。   该公司首席科学官哈拉尔.德佩特里在新闻稿中声称，这项研究进一步证明，在中枢神经系统输送的基因治疗中，AAV5是最佳载体，并且也为在将来人类的临床实验中、直接注射AAV5到大脑提供了重要的参考。    “尤其要注意的一点是，这些数据在设计开发AMT-130的临床试验中发挥作用。 我们期待在今年的科学会议上发布一些临床前研究数据，并在2018年申报AMT-130的创新药临床试验（IND）。”   UniQure公司计划在一些今年的科学会议上，展示其在亨廷顿舞蹈症基因治疗方面的成就。其中包括4月19日至21日在美国华盛顿召开的世界孤儿药大会，以及4月24日至27日在马耳他召开的第12届年度HD（亨廷顿舞蹈症）治疗学大会。   本文由风信子关爱翻译。 关注风信子关爱，关爱亨廷顿舞蹈症

4月19、20日两天，“2018年爱德A+伙伴能力建设营”将在爱德基金会召开，届时，70余家爱德互联网公益合作机构将参营，共同就公益领域的“资源拓展与品牌传播”议题进行交流切磋，共同成长与进步。借此机会，爱德小喇叭将带着大家，去认识一些爱德基金会的“A+伙伴”，和大家一起分享这些公益机构背后的故事，让爱的春风，沐浴你我心间。今天，小喇叭跟大家分享一个关于“舞蹈”的故事。A+伙伴姓名：曹茜A+伙伴机构：风信子关爱当我们说起“舞蹈”一词时，能联想起来的形容词和场面，应该是美好的：婀娜多姿、羽衣蹁跹、翾风回雪……但很多人也许不知道，有一个关于舞蹈的名词，却意味着沉重、迷茫、不可控……这个词叫：亨廷顿舞蹈症。这是一种家族遗传性疾病，发病年龄多在35-44岁之间，主要有三大特征：不能控制的舞蹈动作、智能衰退、精神异常。随着疾病的发展，患者会逐渐失去基本生活自理能力，到晚期时，只能卧床不起，患者抑郁、自杀的风险非常高。据估计，全国大约有10万亨廷顿舞蹈症患者。患者的每个子女都会有50%的可能被遗传——这也就是说，同一个家庭里很可能有多个患者。亨廷顿舞蹈症目前没有完全治愈的办法。因为不了解，社会上对这个群体的接纳程度较低，活在这种“具有遗传阴影的不治之症”下的家庭，就像被诅咒了一样，彷徨，无助。这时候，有个年轻的姑娘，为这个群体站出来了。她是曹茜，来自“风信子关爱”。风信子关爱成立于2016年1月，是全国唯一一家为亨廷顿舞蹈症患者提供服务的公益机构。风信子的花语是“燃生命之火，享丰富人生”。这也是曹茜对亨廷顿舞蹈症患者最真挚的祈愿。曹茜告诉我们，来自黑龙江的华奶奶是第一个向风信子求助的患者家属。华奶奶的丈夫多年前死于亨廷顿舞蹈症，两个儿子和一个女儿长大后也患上亨廷顿舞蹈症，而他们的配偶们，先后都选择了离开这个家庭。2016年3月，华奶奶第一次联系风信子的时候，她的两个儿子已经过世，女儿也慢慢开始不能自理，但是她还是坚持一个人照顾生病的女儿和年幼的外孙女和孙子。华奶奶的善良与坚韧，感动了曹茜。曹茜于是联系了“爱德荟”团队，发起“华奶奶的舞蹈症家庭”众筹，最后，该项目为这个从未停止与命运作抗争的家庭，筹措了13527.24元护理费。 那是曹茜和她的“风信子关爱”第一次与爱德结缘。2016年下半年，为了更好地了解患者群体的需求，曹茜和她的团队，开展了长达半年的亨廷顿舞蹈症患者生存情况调查，在全国各地走访患者家庭。而华奶奶，成为了“风信子关爱”志愿者的中坚力量。越来越多的人，知晓了这个定时炸弹般的罕见病，越来越多的志愿者和社会公众，开始用自己的方式，为这个群体带来支持。2017年，风信子关爱通过“爱德荟”团队，先后发起“亨廷顿舞蹈者关爱营”、“舞蹈症患者的轮椅梦”两个众筹项目，募集了27388.88元善款。2017年12月10日凌晨，曹茜在网上发布了一则来自海外药企Inois的消息，消息称：该企业针对亨廷顿舞蹈症的基因治疗HTT-Rx试验成功完成，这代表着人类在战胜亨廷顿舞蹈症的战役中，取得了一次阶段性胜利。消息一发布，就在亨廷顿舞蹈症患者家庭中引发了海啸般的巨浪，因为这则消息对他们来说，意味着希望和新生。曹茜，这位年轻的海归女孩，用尽了她所有的精力与智慧，帮助亨廷顿舞蹈症患者家庭，远离阴影，拥抱阳光。而实际上，曹茜，也来自这样的家庭——曹茜的家族里先后有4人因为亨廷顿舞蹈症这种遗传性疾病离世。而现在，她的妈妈也正在饱受该病的折磨。 曹茜坦然道：“我的母亲已经发病10年，虽然基本的生活都还可以自理，但每天还是需要我父亲的照顾。我的父亲是一个乐观而且思想非常开明的人，对我的工作非常支持和理解，也希望能帮到其他的患者家庭。”我们不知道，谈起这些的时候，这位年轻女孩开朗的笑容背后，藏着什么样的波澜。或许，当一个人有勇气正视命运的挑战，并且无畏前途的艰险与未知去努力奋斗时，这个人的身上，就有了扼住命运咽喉的力量。如果您也想和曹茜一起关爱亨廷顿舞蹈症患者群体，欢迎关注“风信子关爱”：机构网址：http://www.hdcare.org.cn/资料提供/ 曹茜 徐惠洁参考资料：《遗传病袭击家族 海归女孩绝地拯救“为母伴舞”》，武进日报，2017年12月26日，第A15版。

2018年4月4日，PTC Therapeutics公司和CHDI基金会宣布开展一项合作以推进PTC的亨廷顿病项目研究。该项目旨在优化小分子化合物（在使用PTC的拼接技术平台基础上得以发现），以此以降低亨廷顿蛋白。目前，该化合物已被证明对动物口服有效，能够穿过血脑屏障，并且在亨廷顿小鼠模型中可以有效地减少亨廷顿蛋白的量。 “我们很高兴与CHDI合作推进小分子药物用于亨廷顿病的蛋白降低计划，”PTC Therapeutics公司总裁兼首席执行官Stuart W. Peltz博士说。“寻找亨廷顿舞蹈病的潜在治疗方法符合我们的使命，因为我们的使命就是要重点关注有迫切治疗需求的疾病。对于这个计划能够利用我们专有拼接平台来开发尖端技术，从而为患有罕见疾病的患者提供新的治疗方法，我们很自豪！” “在跟进PTC的小分子药物治疗亨廷顿舞蹈病蛋白计划多年之后，我们很高兴能够更直接地与公司合作，”CHDI 执行总裁Robi Blumenstein说。“PTC的pre-mRNA拼接技术知识已应用于亨廷顿舞蹈病、并取得了可喜的成果，这真是太棒了。这是一种降低亨廷顿蛋白水平、并治疗该疾病的潜在原因的药片，有望改善亨廷顿舞蹈病患者及其家人的生活质量。我们期待为这个计划做出贡献并尽快付诸行动。” 亨廷顿蛋白的小分子表达抑制剂的发现到开发已通过PTC pre-mRNA拼接平台实现，该平台先前已成功用于鉴定SMN2剪接修饰物RG7916。 PTC，F. Hoffmann-La Roche AG和SMA Foundation正在使用RG7916进行合作，该合作目前正处于SMA治疗的关键临床试验阶段。同时，拼接技术平台还被用于许多其他项目中，包括与马萨诸塞州综合医院合作进行后期化学优化的项目，以用于识别IKBKAP拼接校正器以治疗家族性自主神经功能障碍。 关于CHDICHDI基金会是一家私人投资的非营利性生物医学研究机构，专门致力于开发缓解亨廷顿舞蹈病的疗法。作为协作推动者，CHDI致力于将正确的合作伙伴聚集在一起，以确定并解决关键的科学问题，并尽快将候选药物转移到临床评估中。CHDI的科学家与世界各地的700多名学术和工业实验室和临床网站的研究人员紧密合作，致力于更新改进治疗方案，为确保我们的共同目标保持专注并且提供战略性科学指导。有关CHDI的更多信息，请访问www.chdifoundation.org。 本文来自CHDI官方通告，由风信子关爱翻译、整理，欢迎转载、转发。 关爱亨廷顿舞蹈症，关注风信子关爱

翻译：柯晓云 尽管1993年之后亨廷顿病的病因就为人们所知，但健康的亨廷顿蛋白的物理结构一直很难被发现，直到现在德国科学家首次发现了亨廷顿蛋白的形状。尽管人们还未对亨廷顿蛋白变体的结构进行调查，但这项研究为建立并促进药物研发工提供了一个很好的平台。   了解你的敌人   到目前为止，亨廷顿病研究遇到的最大问题之一就是尽管我们已知道该病的病因（一种名为突变的亨廷顿的有害蛋白），我们甚至知道了突变蛋白大肆破坏人脑的一些方法，但直到现在，我们还不知道亨廷顿蛋白实际上是什么样子的。这使得试图阻止它造成损害变得非常困难。     试想一下你是一位农民，你的庄稼每晚都遭到一种动物的破坏。如果你有那种动物破坏庄稼的照片，那么你就能更轻易地想出防止庄稼遭到破坏的方法。如果是一头醉醺醺的大象在破坏庄稼，那你可能就要采取有别于针对一大群蝗虫的策略。这和我们与大脑疾病做抗争时一样的：知道了亨廷顿蛋白质是什么样的会有助于理解它的运作方式以及有助于制造出改变亨廷顿蛋白行为的药物。   冷冻科学 – 真正地   这项特殊研究所使用的技术是最好的显微术以至于这项技术去年被授予化学诺贝尔奖。这项技术叫做低温电镜技术，也叫做冷冻电镜技术。冷冻电镜会对一个用超低温液体冷冻起来的样品发射电子束。当我们说cool时，我们指的不是冰啤酒或冰沙，而是指能将蛋白质冷却到冰点以下几百度的技术。     当电子束射到样品时电子会稍微散开，之后就会投射到电子探测器上形成图像,这就像数码相机中的光探测器建立图像那样。但是一张图像还不够——必须从不同的角度拍摄数百张照片，然后通过计算机合成这些照片来揭示蛋白质的三维形状。冷冻电镜所生成的图像如此精准以至于该项研究的发起人，即由乌尔姆大学的Stefan Kochanek带领的一支团队，能记录十亿分之一厘米下的亨廷顿蛋白结构！     研究表明亨廷顿蛋白基本上由两部分组成，由桥接区域连接。这是一个非常重要的发现。因为它表明亨廷顿蛋白的功能可能是作为一种蛋白质中枢。换句话说，亨廷顿蛋白就是一艘可以停靠许多不同蛋白质飞船的航母。   有何了不起呢？   你可能会想，为什么要花这么长的时间来解决这个问题呢?根本上来说，是因为亨廷顿蛋白极其复杂和具有柔韧性。为了生成一张蛋白质的三维图像，它必须从不同角度去拍摄，而为了使图像碎片完美地拼接到一起，在整个过程中蛋白质必须保持在相同位置上。不幸的是，对我们来说，单靠亨廷顿蛋白是做不到的。     为了解决这一难题，该项研究的研究者们使用了另一种名为HAP40的蛋白质(‘huntingtin-associated protein 40’）。这种HAP40蛋白质能够结合亨廷顿蛋白和桥区并且基本上能把亨廷顿蛋白固定在一个位置上从而阻止亨廷顿蛋白移动。这使得蛋白质能稳定足够长的时间，从而可以进行“拍照”。   突变亨廷顿蛋白又是怎样的呢？ 刚刚宣布的是被科学家称为“野生型”的正常健康的亨廷顿蛋白结构。但是突变亨廷顿蛋白的结构呢？当然，我们需要知道了解突变蛋白是长什么样的，从而在亨廷顿领域做出真正的贡献。   一方面，我们仍然迫切需要确定有害型亨廷顿蛋白的结构，这将对设计出抵抗突变蛋白有害影响的疗法非常有帮助。然而，这也给研究人员带来了许多其他潜在的挑战。   不幸的是，突变体的存在改变了亨廷顿蛋白与其他蛋白相互作用的方式，而这可能也是亨廷顿蛋白变得有害的原因之一。要记住拍摄的成功是靠亨廷顿蛋白粘在另一种HAP40蛋白上。但是突变体的存在可能意味着亨廷顿蛋白和HAP40蛋白不能再粘在一起了，这就意味着冷冻电镜不能好好拍摄了。作者在他们的文章中暗示了这个问题。   这有何帮助？   既然健康的亨廷顿蛋白结构已经露脸，那么突变的亨廷顿蛋白结构也有望在不久后被确定。但是，仅仅知道了健康的亨廷顿蛋白的结构就已经很了不起了。     尽管进行了几十年的研究，目前我们仍然不能理解亨廷顿蛋白在我们大脑细胞中甚至是在整个身体细胞中进行的所有工作。但因为蛋白质的结构基本上决定了蛋白质是如何和其他分子相互作用的，我们现在就可以利用这些成果去找出亨廷顿蛋白可能有哪些不同的功能以及亨廷顿蛋白是如何实现那些功能的。     从本质上说，这一发现犹如一盏明灯，我们也不用再在黑暗中盲目地去理解和探索亨廷顿蛋白功能。     最后，这项发现将极大地促进抵抗亨廷顿疾病新药物的研发，特别是如果它真的发现了突变蛋白的样子。这项发现能使人们设计出能减少亨廷顿蛋白毒性的同时又能保护健康蛋白的有益功能的靶向药物。希望这项重点针对已知的亨廷顿蛋白结构的发现能开启亨廷顿病的靶向药物研发新时代。   本文来自HDbuzz, 由风信子关爱翻译。 关爱亨廷顿舞蹈症，关注风信子关爱